癌症存活预测对于开发个性化治疗和诱导疾病的机制很重要。多词数据的数据整合吸引了人们对癌症研究的广泛兴趣,以提供了解多个遗传水平的癌症进展的信息。然而,由于多派数据的高维和异质性,许多作品受到限制。在本文中,我们提出了一种新的方法,以整合癌症生存预测的多摩学数据,称为堆叠自动编码器的生存预测神经网络(SAESURV-NET)。在TCGA病例的癌症存活预测中,SaesURV-NET通过两阶段的降低策略来解决维数的诅咒,并使用堆叠的自动编码器模型处理多摩斯的异质性。两阶段的降低策略在计算复杂性和信息开发之间取得了平衡。堆叠的自动编码器模型删除了大多数异质性,例如第一组自动编码器中的数据类型和大小,并将多个OMICS数据集成在第二个自动编码器中。该实验表明,SAESURV-NET优于基于单一类型数据以及其他最先进方法的模型。
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高通量测序技术的最新进展使得可以提取多个特征,这些特征描绘了以不同和互补分子水平的患者样本。此类数据的产生导致了计算生物学方面的新挑战,这些挑战涉及捕获多个基因及其功能之间相互关系的高维和异质数据集的整合。由于它们的多功能性和学习复杂数据的合成潜在表示的能力,深度学习方法为整合多词数据提供了有希望的观点。这些方法导致了许多主要基于自动编码器模型的许多原始体系结构的概念。但是,由于任务的困难,集成策略是基本的,而不是失去全球趋势而充分利用来源的特殊性。本文提出了一种新型策略,以构建可自定义的自动编码器模型,该模型适应高维多源集成而言使用的数据集。我们将评估整合策略对潜在代表的影响,并结合提出一种新方法的最佳策略(https://github.com/hakimbenkirane/customics)。我们在这里关注来自多个OMIC来源的数据的集成,并证明了针对多个任务(例如分类和生存分析)的测试用例的拟议方法的性能。
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There exists unexplained diverse variation within the predefined colon cancer stages using only features either from genomics or histopathological whole slide images as prognostic factors. Unraveling this variation will bring about improved in staging and treatment outcome, hence motivated by the advancement of Deep Neural Network libraries and different structures and factors within some genomic dataset, we aggregate atypical patterns in histopathological images with diverse carcinogenic expression from mRNA, miRNA and DNA Methylation as an integrative input source into an ensemble deep neural network for colon cancer stages classification and samples stratification into low or high risk survival groups. The results of our Ensemble Deep Convolutional Neural Network model show an improved performance in stages classification on the integrated dataset. The fused input features return Area under curve Receiver Operating Characteristic curve (AUC ROC) of 0.95 compared with AUC ROC of 0.71 and 0.68 obtained when only genomics and images features are used for the stage's classification, respectively. Also, the extracted features were used to split the patients into low or high risk survival groups. Among the 2548 fused features, 1695 features showed a statistically significant survival probability differences between the two risk groups defined by the extracted features.
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癌症是一种复杂的疾病,具有重大的社会和经济影响。高通量分子测定的进步以及进行高质量多摩斯测量的成本降低,通过机器学习促进了见解。先前的研究表明,使用多个OMIC预测生存和分层癌症患者的希望。在本文中,我们开发了一种有监督的自动编码器(SAE)模型,用于基于生存的多摩变集成,该模型在以前的工作中改进,并报告一种具体的监督自动编码器模型(CSAE),该模型(CSAE)也使用功能选择来共同重建输入功能。作为预测生存。我们的实验表明,我们的模型表现优于或与一些最常用的基线相提并论,同时提供更好的生存分离(SAE)或更容易解释(CSAE)。我们还对我们的模型进行了特征选择稳定性分析,并注意到与通常与生存有关的特征存在幂律关系。该项目的代码可在以下网址获得:https://github.com/phcavelar/coxae
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动机:癌症是异质的,影响了个性化治疗的精确方法。准确的亚型可以导致癌症患者的生存率更好。高通量技术为癌症亚型提供了多个OMIC数据。但是,由于OMICS数据的大量和高维度,精确的癌症亚型仍然具有挑战性。结果:这项研究提出了基于MLP和变压器块的深度学习方法拟议的亚型形式,以提取多摩学数据的低维表示。 K-均值和共识聚类也用于获得准确的亚型结果。我们比较了TCGA 10癌症类型的其他最先进的亚型方法。我们发现,基于生存分析,亚型形式可以在5000多个肿瘤的基准数据集上表现更好。此外,亚型形式还取得了泛滥亚型的出色结果,这可以帮助分析分子水平上各种癌症类型的共同点和差异。最后,我们将亚型格式应用于TCGA 10类型的癌症。我们确定了50种基本生物标志物,可用于研究靶向癌症药物并促进精密医学时代的癌症治疗。
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在本文中,我们提供了针对深度学习(DL)模型的结构化文献分析,该模型用于支持癌症生物学的推论,并特别强调了多词分析。这项工作着重于现有模型如何通过先验知识,生物学合理性和解释性,生物医学领域的基本特性来解决更好的对话。我们讨论了DL模型的最新进化拱门沿整合先前的生物关系和网络知识的方向,以支持更好的概括(例如途径或蛋白质 - 蛋白质相互作用网络)和解释性。这代表了向模型的基本功能转变,该模型可以整合机械和统计推断方面。我们讨论了在此类模型中整合域先验知识的代表性方法。该论文还为解释性和解释性的当代方法提供了关键的看法。该分析指向编码先验知识和改善解释性之间的融合方向。
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包括机器学习在内的计算分析方法对基因组学和医学领域具有重大影响。高通量基因表达分析方法,例如微阵列技术和RNA测序产生大量数据。传统上,统计方法用于基因表达数据的比较分析。但是,针对样品观察分类或发现特征基因的分类的更复杂的分析需要复杂的计算方法。在这篇综述中,我们编译了用于分析表达微阵列数据的各种统计和计算工具。即使在表达微阵列的背景下讨论了这些方法,也可以将它们应用于RNA测序和定量蛋白质组学数据集的分析。我们讨论缺失价值的类型以及其插补中通常采用的方法和方法。我们还讨论了数据归一化,特征选择和特征提取的方法。最后,详细描述了分类和类发现方法及其评估参数。我们认为,这项详细的审查将帮助用户根据预期结果选择适当的方法来预处理和分析其数据。
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最早的早期结肠直肠癌(CRC)患者可以单独通过手术治愈,只有某些高风险的早期CRC患者受益于佐剂化学疗法。然而,很少有验证的生物标志物可用于准确预测术后化疗的生存效果。我们开发了一种新的深度学习算法(CRCNET),使用来自分子和细胞肿瘤(MCO)的全滑动图像来预测II / III CRC中辅助化疗的存活效益。我们通过交叉验证和外部使用来自癌症基因组Atlas(TCGA)的独立队列的外部验证了CRCNet。我们表明,CRCNet不仅可以准确地预测生存预后,还可以进行佐剂化疗的治疗效果。 CRCNET鉴定了来自佐剂化疗的高危亚组益处,在化疗治疗的患者中,观察到辅助化疗最大而显着的存活率。相反,在CRCNET低和中风险亚组中观察到最小化疗益处。因此,CRCNET可能在阶段II / III CRC的指导治疗方面具有很大的用途。
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Learning good representation of giga-pixel level whole slide pathology images (WSI) for downstream tasks is critical. Previous studies employ multiple instance learning (MIL) to represent WSIs as bags of sampled patches because, for most occasions, only slide-level labels are available, and only a tiny region of the WSI is disease-positive area. However, WSI representation learning still remains an open problem due to: (1) patch sampling on a higher resolution may be incapable of depicting microenvironment information such as the relative position between the tumor cells and surrounding tissues, while patches at lower resolution lose the fine-grained detail; (2) extracting patches from giant WSI results in large bag size, which tremendously increases the computational cost. To solve the problems, this paper proposes a hierarchical-based multimodal transformer framework that learns a hierarchical mapping between pathology images and corresponding genes. Precisely, we randomly extract instant-level patch features from WSIs with different magnification. Then a co-attention mapping between imaging and genomics is learned to uncover the pairwise interaction and reduce the space complexity of imaging features. Such early fusion makes it computationally feasible to use MIL Transformer for the survival prediction task. Our architecture requires fewer GPU resources compared with benchmark methods while maintaining better WSI representation ability. We evaluate our approach on five cancer types from the Cancer Genome Atlas database and achieved an average c-index of $0.673$, outperforming the state-of-the-art multimodality methods.
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组织病理学图像提供了癌症诊断的明确来源,其中包含病理学家用来识别和分类恶性疾病的信息,并指导治疗选择。这些图像包含大量信息,其中大部分目前不可用人类的解释。有监督的深度学习方法对于分类任务非常有力,但它们本质上受注释的成本和质量限制。因此,我们开发了组织形态表型学习,这是一种无监督的方法,它不需要注释,并且通过小图像瓷砖中的歧视性图像特征的自我发现进行操作。瓷砖分为形态上相似的簇,这些簇似乎代表了自然选择下出现的肿瘤生长的复发模式。这些簇具有不同的特征,可以使用正交方法识别。应用于肺癌组织,我们表明它们与患者的结局紧密保持一致,组织病理学识别的肿瘤类型和生长模式以及免疫表型的转录组度量。
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Covid-19严重程度是由于SARS-COV-2的并发症,但感染的临床过程因个体而异,强调需要更好地了解分子水平的疾病。我们使用从有和没有Covid-19的患者获得的临床和多个分子数据(或视图),他们(或不)被录取为重症监护病房,以阐明Covid-19严重程度。共同关联视图并分离Covid-19组的方法(即,一步法)专注于线性关系。然而,观点和Covid-19患者组之间的关系太复杂,无法通过线性方法来理解。现有的非线性一步法方法不能用于识别签名,以帮助我们了解疾病的复杂性。我们提出了深入的IDA(综合歧视分析)来解决我们兴趣问题的分析挑战。 Deep IDA学习两个或多个视图的非线性投影,从而最大限度地关联视图并在每个视图中分开类,并允许具有可解释的发现的特征排序。与其他最先进的方法相比,我们的申请表明,与其他最先进的方法相比,Deave IDA具有竞争性分类率,并且能够识别有助于了解Covid-19严重程度的分子签名。
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当肿瘤学家估计癌症患者的生存时,他们依靠多模式数据。尽管文献中已经提出了一些多模式的深度学习方法,但大多数人都依靠拥有两个或多个独立的网络,这些网络在整个模型的稍后阶段共享知识。另一方面,肿瘤学家在分析中没有这样做,而是通过多种来源(例如医学图像和患者病史)融合大脑中的信息。这项工作提出了一种深度学习方法,可以在量化癌症和估计患者生存时模仿肿瘤学家的分析行为。我们提出了TMSS,这是一种基于端到端变压器的多模式网络,用于分割和生存预测,该网络利用了变压器的优越性,这在于其能力处理不同模态的能力。该模型经过训练并验证了从头部和颈部肿瘤分割的训练数据集上的分割和预后任务以及PET/CT图像挑战(Hecktor)中的结果预测。我们表明,所提出的预后模型显着优于最先进的方法,其一致性指数为0.763 +/- 0.14,而与独立段模型相当的骰子得分为0.772 +/- 0.030。该代码公开可用。
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大量的数据和创新算法使数据驱动的建模成为现代行业的流行技术。在各种数据驱动方法中,潜在变量模型(LVM)及其对应物占主要份额,并在许多工业建模领域中起着至关重要的作用。 LVM通常可以分为基于统计学习的经典LVM和基于神经网络的深层LVM(DLVM)。我们首先讨论经典LVM的定义,理论和应用,该定义和应用既是综合教程,又是对经典LVM的简短申请调查。然后,我们对当前主流DLVM进行了彻底的介绍,重点是其理论和模型体系结构,此后不久就提供了有关DLVM的工业应用的详细调查。上述两种类型的LVM具有明显的优势和缺点。具体而言,经典的LVM具有简洁的原理和良好的解释性,但是它们的模型能力无法解决复杂的任务。基于神经网络的DLVM具有足够的模型能力,可以在复杂的场景中实现令人满意的性能,但它以模型的解释性和效率为例。旨在结合美德并减轻这两种类型的LVM的缺点,并探索非神经网络的举止以建立深层模型,我们提出了一个新颖的概念,称为“轻量级Deep LVM(LDLVM)”。在提出了这个新想法之后,该文章首先阐述了LDLVM的动机和内涵,然后提供了两个新颖的LDLVM,并详尽地描述了其原理,建筑和优点。最后,讨论了前景和机会,包括重要的开放问题和可能的研究方向。
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生成的对抗网络(GAN)是在众多领域成功使用的一种强大的深度学习模型。它们属于一个称为生成方法的更广泛的家族,该家族通过从真实示例中学习样本分布来生成新数据。在临床背景下,与传统的生成方法相比,GAN在捕获空间复杂,非线性和潜在微妙的疾病作用方面表现出增强的能力。这篇综述评估了有关gan在各种神经系统疾病的成像研究中的应用的现有文献,包括阿尔茨海默氏病,脑肿瘤,脑老化和多发性硬化症。我们为每个应用程序提供了各种GAN方法的直观解释,并进一步讨论了在神经影像学中利用gans的主要挑战,开放问题以及有希望的未来方向。我们旨在通过强调如何利用gan来支持临床决策,并有助于更好地理解脑部疾病的结构和功能模式,从而弥合先进的深度学习方法和神经病学研究之间的差距。
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肾脏是人体的重要器官。它保持体内平衡并通过尿液去除有害物质。肾细胞癌(RCC)是肾癌最常见的形式。大约90%的肾脏癌归因于RCC。最有害的RCC类型是清晰的细胞肾细胞癌(CCRCC),占所有RCC病例的80%。需要早期和准确的CCRCC检测,以防止其他器官进一步扩散该疾病。在本文中,进行了详细的实验,以确定可以在不同阶段诊断CCRCC的重要特征。 CCRCC数据集从癌症基因组图集(TCGA)获得。考虑了从8种流行特征选择方法获得的特征顺序的新型相互信息和集合的特征排名方法。通过使用2个不同的分类器(ANN和SVM)获得的总体分类精度来评估所提出方法的性能。实验结果表明,所提出的特征排名方法能够获得更高的精度(分别使用SVM和NN分别使用SVM和NN),与现有工作相比,使用SVM和NN分别使用SVM和NN进行分类。还要注意的是,在现有TNM系统(由AJCC和UICC提出的)提到的3个区分特征中,我们提出的方法能够选择其中两个(肿瘤的大小,转移状态)作为顶部 - 大多数。这确立了我们提出的方法的功效。
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Prognostication for lung cancer, a leading cause of mortality, remains a complex task, as it needs to quantify the associations of risk factors and health events spanning a patient's entire life. One challenge is that an individual's disease course involves non-terminal (e.g., disease progression) and terminal (e.g., death) events, which form semi-competing relationships. Our motivation comes from the Boston Lung Cancer Study, a large lung cancer survival cohort, which investigates how risk factors influence a patient's disease trajectory. Following developments in the prediction of time-to-event outcomes with neural networks, deep learning has become a focal area for the development of risk prediction methods in survival analysis. However, limited work has been done to predict multi-state or semi-competing risk outcomes, where a patient may experience adverse events such as disease progression prior to death. We propose a novel neural expectation-maximization algorithm to bridge the gap between classical statistical approaches and machine learning. Our algorithm enables estimation of the non-parametric baseline hazards of each state transition, risk functions of predictors, and the degree of dependence among different transitions, via a multi-task deep neural network with transition-specific sub-architectures. We apply our method to the Boston Lung Cancer Study and investigate the impact of clinical and genetic predictors on disease progression and mortality.
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近年来,人们看到了新型神经网络体系结构的激增,用于整合多摩智数据以进行预测。大多数体系结构包括单独编码器或编码器和解码器,即各种自动编码器,以将多摩s数据转换为潜在表示。一个重要的参数是集成的深度:计算或合并潜在表示的点,可以是早期,中间或晚期。关于集成方法的文献正在稳步增长,但是,在公平的实验条件下这些方法的相对性能以及正在考虑不同用例的相对性能,几乎一无所知。我们开发了一个比较框架,该框架在均等条件下训练和优化了多摩斯集成方法。我们结合了早期整合,最近出版了四种深度学习方法:Moli,Super.felt,Omiembed和Moma。此外,我们设计了一种新颖的方法,即OMICS堆叠,结合了中间和晚期整合的优势。实验是在具有多个OMIC数据(体细胞突变,体拷贝数谱和基因表达谱)的公共药物反应数据集上进行的,该数据是从细胞系,患者衍生的异种移植物和患者样本中获得的。我们的实验证实,早期整合的预测性能最低。总体而言,整合三胞胎损失的体系结构取得了最佳的结果。总体而言,统计差异很少可以观察到方法的平均等级,而Super.FELT在交叉验证设置中始终保持最佳状态,并且在外部测试集设置中最好地堆叠OMICS。所有实验的源代码均可在\ url {https://github.com/kramerlab/multi-omics_analysis下获得。
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COX比例危害模型是用于预测给定临床或遗传协变量患者的预期寿命的生存分析的规范方法 - 它是其原始形式的线性模型。近年来,已经提出了几种将COX模型推广到神经网络的方法,但是这些方法在数字上都不是正确的,并且在计算上都没有。我们提出了FastCPH,这是一种以线性时间运行的新方法,并支持绑扎事件的标准Breslow和EFRON方法。我们还证明了FastCPH与Lassonet的性能,Lassonet是一种神经网络,可通过特征稀疏性(生存数据集)提供解释性。最终过程是有效的,选择有用的协变量,并优于现有的Coxph方法。
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目的:基于深度学习的放射素学(DLR)在医学图像分析中取得了巨大的成功,并被认为是依赖手工特征的常规放射线学的替代。在这项研究中,我们旨在探索DLR使用预处理PET/CT预测鼻咽癌(NPC)中5年无进展生存期(PFS)的能力。方法:总共招募了257名患者(内部/外部队列中的170/87),具有晚期NPC(TNM III期或IVA)。我们开发了一个端到端的多模式DLR模型,其中优化了3D卷积神经网络以从预处理PET/CT图像中提取深度特征,并预测了5年PFS的概率。作为高级临床特征,TNM阶段可以集成到我们的DLR模型中,以进一步提高预后性能。为了比较常规放射素学和DLR,提取了1456个手工制作的特征,并从54种特征选择方法和9种分类方法的54个交叉组合中选择了最佳常规放射线方法。此外,使用临床特征,常规放射线学签名和DLR签名进行风险组分层。结果:我们使用PET和CT的多模式DLR模型比最佳常规放射线方法获得了更高的预后性能。此外,多模式DLR模型仅使用PET或仅CT优于单模式DLR模型。对于风险组分层,常规的放射线学签名和DLR签名使内部和外部队列中的高风险患者群体之间有显着差异,而外部队列中的临床特征则失败。结论:我们的研究确定了高级NPC中生存预测的潜在预后工具,表明DLR可以为当前TNM分期提供互补值。
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神经网络(深度学习)是人工智能中的现代模型,并且在生存分析中已被利用。尽管以前的作品已经显示出一些改进,但培训出色的深度学习模型需要大量数据,这在实践中可能不存在。为了应对这一挑战,我们开发了一个基于Kullback-Leibler(KL)深度学习程序,以将外部生存预测模型与新收集的活动时间数据整合在一起。时间依赖性的KL歧视信息用于衡量外部数据和内部数据之间的差异。这是考虑使用先前信息来处理深度学习生存分析中的简短数据问题的第一项工作。仿真和实际数据结果表明,与以前的工作相比,所提出的模型可实现更好的性能和更高的鲁棒性。
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